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AD 的发病机制复杂，需要针对多个通路的联合治疗以改善治疗效果。Aβ 和小胶质细胞介导的神经炎症在 AD 的发病过程中起着重要作用。基于 Aβ 的核酸药物在 AD 治疗中展现出巨大潜力，但其临床转化受到复杂的合成工艺和载体毒性的限制。在本研究中，四川大彩票大全软件高会乐教授/吴昊星教授构建了一种经鼻腔给药的 ROS 响应型、无载体基因递送纳米系统 FTBR-NAC。在该系统中，利用 ROS 响应型连接子将芬戈莫德与双胍类化合物偶联，形成携带 β-分泌酶 1 小干扰 RNA（siBACE1）的 FTBR 纳米粒。FTBR 的正电性及 N-乙酰半胱氨酸（NAC）的黏液溶解活性协同增强了 FTBR 进入大脑的能力。进入大脑后，FTBR 在病变部位响应升高的 ROS，释放 siBACE1 和芬戈莫德。FTBR-NAC 的给药改善了 AD 小鼠的认知功能，证明了该相对简单的纳米系统的高治疗效率。相关研究A nasally administrated reactive oxygen species-responsive carrier-free gene delivery nanosystem for Alzheimer’s disease combination therapy发表在期刊 Journal of Controlled Release上。
FTBR-NAC 从鼻腔到大脑的转运，实现通过降低 Aβ 表达和重新极化小胶质细胞治疗 AD
研究者对 ROS 响应型、无载体基因递送纳米系统的开发取得了令人鼓舞的成果。经鼻腔给药后，该创新型纳米系统能够高效富集于大脑，并在富含 ROS 的病变部位选择性释放 siBACE1 和 FTY720，降低 Aβ 沉积并重新极化小胶质细胞，从而显著改善 AD 小鼠的彩票大全软件习和记忆缺陷。研究结果强调了利用药物作为核酸治疗载体的潜力，为复杂疾病背景下的核酸药物联合治疗提供了一种新颖而高效的策略，并为核酸载体的开发树立了新标杆。此外，正电荷介导的跨膜转运与黏液清除策略的结合显著提高了鼻-脑药物递送的效率，为改善中枢神经系统药物递送提供了一种创新方法。
原文链接：https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2025.113604